3-Quinuclidinon

3-Quinuclidinon er en central chiral byggesten og farmaceutisk mellemprodukt i den industrielle syntese af adskillige klinisk godkendte lægemidler, især den muskarine M₃-receptorantagonist solifenacinsuccinat (Vesicare®), en førstelinjebehandling af overaktiv blæresyndrom. Ketongruppen i 3-quinuclidinon gennemgår stereoselektiv enzymatisk eller kemisk reduktion for at producere (R)-3-quinuclidinol med dokumenterede udbytter på 94-100% og enantiomerisk overskud på over 99,9%, hvilket etablerer 3-quinuclidinon som det definitive substrat for det kirale alkoholfremstillings- og farmaceutiske liv, der tjener det kirale alkohol- og farmaceutiske liv. den muskarine antagonist revatropat. Som et alsidigt syntetisk mellemprodukt anvendes 3-Quinuclidinon også som den vigtigste byggesten i fremstillingen af ​​den muskarine agonist cevimeline (Evoxac®), ordineret til xerostomi og Sjögrens syndrom, såvel som 5-HT₃-receptorantagonisten mezasetronh-hydrochloridamin og aquitazinh-hydrochlorid. I lovgivningsmæssige kvalitetskontrolsammenhænge er 3-Quinuclidinon officielt udpeget som solifenacin-relateret forbindelse 22, hvilket gør det til en essentiel urenhedsreferencestandard for analysemetodeudvikling, metodevalidering, kvalitetskontrol (QC) test, tvungen nedbrydningsundersøgelser og ansøgninger om forkortet ny lægemiddelansøgning (ANDA) for generiske solifenacinproducenter. Ud over muskariniske terapeutiske midler er 3-quinuclidinon-derivater blevet grundigt undersøgt som reaktivatorer af mutante p53-proteiner til cancerbehandling og som antagonister af α7 nikotiniske acetylcholin-receptorer (nAChRs), hvilket illustrerer den brede terapeutiske alsidighed af det stive quinuclidin-stillads.

Produktparametre

Kvalitetssikring hos Cosperpharm

Hver batch gennemgår:

● Gaschromatografi (GC) – renhed ≥97,0 %

● Ikke-vandig titrering – renhed ≥97,0 %

● Brydningsindeks – bekræftende analyse

● ¹H NMR – strukturel verifikation

● Udseende – farveløs til lys gul til lys orange klar væske

Et omfattende COA, MSDS (med fuld GHS-information) og oprindelsescertifikat ledsager hver forsendelse.

FAQ

Spørgsmål 1: Hvorfor er 3-Quinuclidinon vigtigt i farmaceutisk fremstilling?

A: 3-Quinuclidinon er den vigtigste forløber for både (R)- og (S)-3-quinuclidinol, de chirale byggesten, der bruges i flere klinisk godkendte lægemidler. (R)-3-Quinuclidinol er den essentielle farmakofor i solifenacin (overaktiv blære) og revatropat, mens den racemiske blanding bruges i cevimeline (xerostomia) og azasetron (kemoterapi-induceret kvalme).

Q2: Hvad er holdbarheden af ​​denne forbindelse?

A: Under anbefalede opbevaringsforhold (forseglet, 2–8 °C, tørt, under inert atmosfære) har 3-Quinuclidinon en holdbarhed på 2 år fra fremstillingsdatoen. Til langtidsopbevaring (>12 måneder) anbefales en -20 °C fryser for at bevare optimal stabilitet. Stabilitetsundersøgelsesdata, der understøtter denne holdbarhedspåstand, er tilgængelige efter anmodning.

Applikationsscenarier

Solifenacin API Fremstilling

Som det endelige substrat for enantioprent (R)-3-quinuclidinol gennemgår 3-Quinuclidinon stereoselektiv reduktion for at producere den chirale alkohol, der derefter esterificeres med (S)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-socrenalifenacinsyre til succinacarboxylsyre (V). førstelinjebehandling for overaktiv blæresyndrom.

Cevimilie (Evoxac®) API-fremstilling

Ketongruppen i 3-Quinuclidinon reduceres til den racemiske alkohol, som derefter omdannes til thiolestermellemproduktet, hvilket i sidste ende giver cevimelinhydrochlorid - en muskarin agonist, der er ordineret til xerostomi (mundtørhed) hos patienter med Sjögrens syndrom og til strålingsinduceret xerostomia.

Azasetron Hydrochloride API Fremstilling

3-Quinuclidinon er en vigtig byggesten i syntesen af ​​azasetronhydrochlorid, en selektiv 5-HT₃-receptorantagonist, der anvendes til forebyggelse og behandling af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CINV).

Mequitazin API Fremstilling

3-Quinuclidinon anvendes som et mellemprodukt i syntesen af ​​mequitazin, en langtidsvirkende histamin H₁-receptorantagonist, der anvendes til behandling af allergisk rhinitis, nældefeber og andre allergiske tilstande.

Solifenacin-relateret forbindelse 22 referencestandard

Som den officielle solifenacin-relaterede forbindelse 22, bruges 3-Quinuclidinon som en certificeret referencestandard for udvikling af analytiske metoder, metodevalidering (AMV), kvalitetskontrol (QC) test, tvungen nedbrydningsundersøgelser og ANDA-ansøgning for generiske solifenacin-producenter.

Revatropate mellemliggende

3-Quinuclidinon er udgangsmaterialet til syntesen af ​​(R)-3-quinuclidinol, den essentielle farmakofor i revatropat - en muskarin M₁/M₃-antagonist under udvikling for kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).

Enzymatisk reduktionsprocesudvikling 3-quinuclidinon fungerer som modelsubstratet til udvikling og optimering af ketoreduktase (KRED)-katalyserede asymmetriske reduktionsprocesser til fremstilling af (R)-3-quinuclidinol. Dokumenterede konverteringer opnår 94-100 % udbytte og >99,9 % ee, hvilket repræsenterer et benchmark for industriel biokatalyse.

Mutant p53 Reactivator Research

Derivater af 3-Quinuclidinon er blevet grundigt undersøgt som reaktivatorer af mutante p53-proteiner, der har tendens til at akkumulere i høje niveauer i tumorer. Disse forbindelser bliver undersøgt som nye anticancer-terapier til patienter, der lider af forskellige typer solide tumorer.

α7 nAChR-antagonistudvikling

3-Quinuclidinonoximderivater og beslægtede hydroxylaminer er blevet syntetiseret og testet for muskarin M3-aktivitet, mens beslægtede quinuclidinforbindelser er kendt for at fungere som antagonister af α7 nikotinacetylcholinreceptorer (nAChRs), med potentielle anvendelser i neuropsykiatriske lidelser.

ANDA / NDA Regulatory Filing support

For generiske producenter, der indgiver forkortede nye lægemiddelansøgninger for solifenacinsuccinat, er 3-Quinuclidinon (solifenacin-relateret forbindelse 22) en essentiel urenhedsreferencestandard, der bruges til validering af analytiske metoder - inklusive testning af systemegnethed, specificitetsundersøgelser og urenhedsprofilering som en del af ICH Q2(R1)-validering-kompatibel. Cosperpharm leverer DMF-klare dokumentationspakker, stabilitetsoversigter og tilpassede kvalitetsaftaler efter anmodning.

Analytisk metodeudvikling & validering

Vigtigt til udvikling, validering og overførsel af HPLC- og UPLC-metoder til solifenacin, cevimeline og azasetron-lægemiddelstof og lægemiddelprodukt. Understøtter selektivitetsvurdering, LOD/LOQ-bestemmelse, nøjagtigheds- og præcisionsundersøgelser og robusthedstest til kommerciel kvalitetskontrol.

Tvungen nedbrydningsstudier

Anvendes som en urenhedsmarkør i tvungen nedbrydningsundersøgelser (oxidative, termiske, fotolytiske, hydrolytiske og basiske/sure stressforhold) til at overvåge dannelsen af ​​procesrelaterede urenheder og til at bekræfte den stabilitetsindikerende kraft af analytiske metoder til solifenacinformuleringer.

Procesudvikling og opskalering

Farmaceutiske proceskemikere bruger dette mellemprodukt til reaktionsoptimering, urenhedskortlægning og udvikling af skalerbare kommercielle fremstillingsruter for muskarine antagonister og andre quinuclidin-baserede lægemidler. Cosperpharm leverer karakteriseringsdata og processtøtte til problemfri opskalering fra laboratorium til pilotanlæg.

Contract Research Organisation (CRO) Analytiske tjenester

CRO'er og CDMO'er, der udfører urenhedsprofilering, metodevalidering, analysemetodeoverførsel eller stabilitetsundersøgelser for solifenacin-klientprogrammer, er afhængige af certificerede referencestandarder for at levere forsvarlige data til deres farmaceutiske kunder.

Kontakt os

At købe 3-Quinuclidinon til din solifenacinsyntese, urenhedsprofileringsprogram eller medicinsk kemiforskning burde være ligetil - og hos Cosperpharm er det det.