4-CHLORO-7-((2-(TRIMETHYLSILYL)ETOXY)METHYL)-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN

4-chlor-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin er et nøgle syntetisk mellemprodukt, der anvendes i design og fremstilling af ruxolitinib-vorinostat konjugatderivater, som har dobbelt hæmmende aktivitet mod Janus kinase (JAK) og histone deacetylase (HDAC). Som en alsidig kemisk byggesten spiller 4-chlor-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin en essentiel rolle i syntesen af ruxolitinib (INCB028050/LY3009104), en potent inhibitor af JAKlofhemia-myecy-hæmmeren og JAKlofhemia-behandlingen og JAKlofhemia-behandlingen. . 4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin fungerer også som Baricitinib-urenhed 31 (udpeget i farmakopéstandarder), hvilket gør det til en uundværlig referencestandard for udvikling af analytiske metoder, metodevalidering (AMV) og ny applikationskvalitetskontrol for D.AND-lægemiddel (QC) (QC). Trimethylsilylgruppen i 4-chlor-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin forbedrer forbindelsens stabilitet og kompatibilitet under forskellige reaktionsbetingelser, hvilket muliggør effektiv manipulation og derivatisering, hvilket yderligere udvider dens anvendelighed på tværs af forskellige kemiske syntese-workflows.

Produktparametre

Syntetisk rute

4-chlor-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin fremstilles via SEM-beskyttelse af kommercielt tilgængelig 4-chlor-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin, under anvendelse af natriumhydrid som base og 2-(trimethyl-Clyl)-reagens som 2-(trimethyl-Clyl)-(S-methyl-Clyl)-reagens.

Procedure (fra litteraturvalideret protokol):

1. I en inert atmosfære (nitrogen eller argon) opløses 4-chlor-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin i vandfri DMF.

2. Tilsæt natriumhydrid (NaH), og lad blandingen omrøres ved omgivelsestemperatur for at deprotonere N-7-stillingen.

3. Afkøl reaktionsblandingen til 0°C.

4. Tilsæt langsomt en opløsning af 2-(trimethylsilyl)ethoxymethylchlorid (SEM-Cl) opløst i DMF til den afkølede blanding.

5. Rør den resulterende blanding ved stuetemperatur, indtil fuld omdannelse er opnået (ca. 1-2 timer).

6. Sluk reaktionen ved at tilsætte iseddike for at neutralisere overskydende base.

7.Fortynd reaktionsblandingen med rent vand.

8. Ekstraher produktet med ethylacetat.

9. Vask de kombinerede organiske lag med mættet saltlage.

10. Koncentrer det organiske lag under reduceret tryk for at fjerne opløsningsmidlet.

11. Rens råproduktet ved silicagelsøjlekromatografi under anvendelse af et passende eluentsystem (f.eks. ethylacetat/hexan).

12. Produktet opnås som en farveløs olie, der krystalliserer ved tilsætning af en podekrystal, hvilket giver hvide krystaller.

Applikationsscenarier

1.Ruxolitinib API Fremstilling

Som den centrale byggesten for ruxolitinib (Jakafi®) gennemgår dette SEM-beskyttede mellemprodukt sekventiel afbeskyttelse, aminering og funktionalisering for at introducere den JAK-specifikke sidekæde, der kræves til JAK1/JAK2-hæmning. Generiske producenter kræver ensartet materiale med høj renhed for at sikre API-ækvivalens og lovoverholdelse.

2.Baricitinib API Fremstilling

Tilsvarende er denne forbindelse nøglemellemproduktet for baricitinib (Olumiant®), der fortsætter gennem en parallel syntetisk rute, der installerer den baricitinib-specifikke sidekæde i 4-positionen efter SEM-afbeskyttelse.

3.Impurity 31 Reference Standard

Denne forbindelse er den betegnede Baricitinib Urenhed 31 i farmakopéstandarder. Analytiske laboratorier, CRO'er og generiske producenter bruger det som en certificeret referencestandard for urenhedsprofilering, metodevalidering (AMV), kvalitetskontrol (QC) testning og tvungen nedbrydningsundersøgelser for baricitinib API og færdigt lægemiddel.

4.JAK/HDAC Dual Inhibitor Research

4-chlor-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin bruges i design og fremstilling af ruxolitinib-vorinostat konjugatderivater, som er undersøgt for deres potentiale som dobbelthæmmere af JAK og HDAC - en lovende sygdomsstrategi for kræftsygdomme, hvor både dysregulerende sygdomsveje og sygdomsstrategier .

5.Directed Lithiation og C-6-funktionalisering

SEM-gruppen tillader ortho-lithiering ved C-6-positionen ved hjælp af organolithiumbaser efterfulgt af elektrofil quenching med aldehyder, ketoner eller iod for at generere 6-substituerede pyrrolopyrimidinderivater. Denne egenskab muliggør SAR-undersøgelser til optimering af kinasehæmmers styrke og selektivitet.

6. Nukleofil aromatisk substitution (SNAr) bibliotekssyntese

Den elektron-deficiente pyrimidinring, der bærer en chlorafgangsgruppe i 4-positionen, gennemgår SNAr-reaktioner med primære og sekundære aminer, alkoxider og thioler. De resulterende 4-substituerede produkter tjener som stilladser til at konstruere sammensatte biblioteker rettet mod en bred vifte af kinaser ud over JAK, herunder BTK, EGFR og CDK familier.

7.ANDA / NDA Regulatory File Support

For generiske producenter, der indgiver forkortede nye lægemiddelansøgninger (ANDA) for ruxolitinib eller baricitinib, er dette mellemprodukt (eller dets urenhedsstandardform) en kritisk komponent i analysemetodens valideringspakke – brugt i systemegnethedstestning, specificitetsundersøgelser og urenhedsprofilering som en del af ICH Q2(R1)-valideringsmetoden.

8.Analytisk metodeudvikling & validering

Anvendes til udvikling, validering og overførsel af HPLC- og UPLC-metoder til pyrrolopyrimidin-baserede API'er. Understøtter selektivitetsvurdering, LOD/LOQ-bestemmelse, nøjagtigheds- og præcisionsundersøgelser og robusthedstest til kommerciel kvalitetskontrol.

9.Procesudvikling og opskalering

Farmaceutiske proceskemikere bruger dette mellemprodukt til reaktionsoptimering, urenhedskortlægning og udvikling af skalerbare kommercielle fremstillingsruter for JAK-hæmmere. Cosperpharm leverer karakteriseringsdata og processtøtte til problemfri opskalering fra laboratorium til pilotanlæg.

10.Tvangsnedbrydningsstudier

Anvendes som en urenhedsmarkør i tvungen nedbrydningsundersøgelser (oxidative, termiske, fotolytiske, hydrolytiske og basiske/sure stressforhold) til at overvåge dannelsen af ​​procesrelaterede urenheder og bekræfte den stabilitetsindikerende kraft af analytiske metoder til JAK-hæmmerformuleringer.

Produktkvalitetssikring

Cosperpharm har etableret et omfattende kvalitetssikringssystem for 4-chlor-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin, der opfylder de strenge forventninger til både farmaceutisk mellemproduktion og referencestandardapplikationer:

Grundig analytisk karakterisering. Hver produktionsbatch gennemgår analytisk frigivelsestest med flere teknikker: HPLC-renhed (≥98 %, standardkvalitet, med fuld kromatografisk sporbarhed og integrationsresumé), udseendeverifikation (hvidt til råhvidt fast stof) og, hvor det er relevant, ¹H NMR og MS-bekræftelse af molekylær identitet. Verifikation af fysiske egenskaber (brydningsindeks, tæthedsreference) udføres i overensstemmelse med etablerede specifikationer.

Fuld batchsporbarhed med retentionsprøver. Fra indkøb af råvarer (4-chlor-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin og SEM-Cl fra kvalificerede leverandører) til SEM-beskyttelse, oprensning, krystallisation, tørring og endelig emballering, er hvert trin fuldt dokumenteret og sporbart. Hver batch modtager et unikt lotnummer med tilstrækkelige retentionsprøver vedligeholdt i overensstemmelse med Cosperpharms kvalitetsprocedurer.

Program for stabilitetsovervågning. Cosperpharm udfører løbende stabilitetsundersøgelser under anbefalede opbevaringsforhold for denne forbindelse: Langtidsopbevaring ved 2-8°C under inert atmosfære, med accelererede stabilitetsundersøgelser (40°C / 75 % RH) udført på repræsentative batcher. Stabilitetsoversigter opdateres regelmæssigt, med komplette datapakker tilgængelige for at understøtte kundeforskrifter. Holdbarhed: 2 år ved opbevaring som anbefalet.

Dokumentation klar til regulatorisk indsendelse. Hver forsendelse inkluderer et analysecertifikat (COA) med batchspecifikke renheds- og karakteriseringsdata, et materialesikkerhedsdatablad (SDS) og tolddokumentation til international levering. Til kunder, der udarbejder ANDA- eller NDA-ansøgninger for ruxolitinib, baricitinib eller andre pyrrolopyrimidin-baserede API'er, leverer Cosperpharm DMF-klare dokumentationspakker, metodevalideringsrapporter, stabilitetsdata og tilpassede kvalitetsaftaler efter anmodning.

Kundeinitierede kvalitetsaudits. Kvalificerede kunder er velkomne til at auditere Cosperpharms produktions-, kvalitetskontrol- og dokumentationsfaciliteter. Kontakt venligst vores regulatoriske team for at planlægge en revision. ISO-overensstemmelsesdokumentation er tilgængelig efter anmodning.

Kontakt os

Hvis du leder efter sælgeren af ​​4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine, så kontakt os nu.