Fmoc-Asp(OAll)-OH

Fmoc-Asp(OAll)-OH er en ortogonal hjørnesten i Fmoc solid-phase peptide syntese (SPPS), specielt udviklet til at syntetisere aspartat-modificerede peptider, forgrenede strukturer og cykliske peptider. Fmoc-gruppen af Fmoc-Asp(OAll)-OH giver base-labil beskyttelse til α-aminogruppen, mens α-allylesteren fungerer som et selektivt aftageligt håndtag, der forbliver stabilt under standard Fmoc-fjernelsesbetingelser (20 % piperidin i DMF) og kan spaltes med Pd(Phyl) i tilstedeværelsen af alle scen-phyl efterlader den frie sidekædecarboxyl tilgængelig til forgrening på harpiks, konjugering eller ringslutning. Fmoc-Asp(OAll)-OH har etableret sig som en uundværlig byggesten for kemikere, der syntetiserer komplekse peptidarkitekturer, herunder forgrenede peptider, hoved-til-hale cykliske peptider og peptid-lægemiddelkonjugater, hvor ortogonale afbeskyttelsessekvenser er essentielle. Den strategiske betydning af Fmoc-Asp(OAll)-OH strækker sig ud over grundforskning i kommerciel peptid API-fremstilling, hvor dens pålidelige ortogonale beskyttelsesegenskaber muliggør skalerbar syntese af terapeutisk relevante peptidkandidater, der kræver modifikationer af aspartat α-position. Med velkarakteriserede fysiske egenskaber og bred tilgængelighed ved høj renhed er Fmoc-Asp(OAll)-OH fortsat et foretrukket valg for både akademiske og industrielle peptidkemikere, der søger robuste ortogonale beskyttelsesstrategier i komplekse peptidsyntesekampagner.

Produktparametre

Produktfordele

 Dobbelt ortogonal beskyttelse — Fmoc + Allyl Ester

Fmoc-Asp(OAll)-OH har to fuldt ortogonale beskyttelsesgrupper: den base-labile Fmoc-gruppe til α-aminobeskyttelse og den palladium-labile allylester til α-carboxylbeskyttelse. Dette ortogonale design muliggør en sekventiel afbeskyttelsesstrategi uden sidestykke i syntetisk fleksibilitet - fjern Fmoc med 20% piperidin, mens allylesteren forbliver intakt, og spalt derefter allylesteren selektivt med Pd(Ph₃P)₄ uden at påvirke Fmoc- eller tBu-grupper - hvilket giver mulighed for at opbygge komplekse peptider, herunder peptider, peptider. cykliske peptider fra hoved til hale og peptid-lægemiddelkonjugater med præcision og effektivitet.

 Gratis sidekæde-carboxylsyre til forgrening på harpiks

Den ubeskyttede sidekæde-carboxylgruppe i asparaginsyre i Fmoc-Asp(OAll)-OH tjener som et øjeblikkeligt håndtag for modifikationer på harpiks efter afbeskyttelse. Efter sekventiel fjernelse af Fmoc- og allylgrupperne er sidekædecarboxylen fri til amidkobling, esterificering eller konjugering med fluoroforer, PEG-kæder eller lægemiddelmolekyler - hvilket muliggør hurtig konstruktion af komplekse peptidkonjugater uden yderligere beskyttelses-/afbeskyttelsescyklusser.

 Aktiverer head-to-tail cyclization og forgrenede peptider

Fmoc-Asp(OAll)-OH er den foretrukne byggesten til syntetisering af hoved-til-hale cykliske peptider via allylester/Fmoc ortogonale beskyttelsesstrategi. Efter fastfase lineær samling spaltes allylesteren med Pd(0)-katalyse, Fmoc-gruppen fjernes, og ringslutning udføres mellem den frie α-amin og den frie α-carboxyl - alt mens sidekædebeskyttelsesgrupperne forbliver intakte. Denne samme strategi muliggør syntese af forgrenede peptider, hvor aspartyl-a-positionen tjener som et forgreningspunkt for dendrimer-type arkitekturer.

 Høj renhed og veldefinerede fysiske egenskaber

Cosperpharm leverer Fmoc-Asp(OAll)-OH med verificeret renhed (≥98,0% HPLC), bekræftet optisk rotation ([α]²⁰/D −27±2°) og et reproducerbart smeltepunkt (111-115°C) — egenskaber, der er kritiske for reproducerbar SPPS-opløser-ydelse, især i para-monteret synthebiliseringseffektivitet og automatiseret synthebiliseringseffektivitet.

 Bred nytteværdi i fremstilling af peptidterapi

Fmoc-Asp(OAll)-OH anvendes i vid udstrækning i syntesen af ​​terapeutiske peptider og peptidkonjugater, der kræver ortogonal beskyttelse ved aspartyl-a-positionen. Anvendelser spænder fra produktion af forgrenede peptid-API'er til metaboliske sygdomme, cykliske peptidkandidater til onkologi og peptid-lægemiddelkonjugater (PDC'er) til målrettet levering - hvilket understreger den exceptionelle syntetiske alsidighed af denne ortogonale byggesten i moderne udvikling af peptidlægemidler.

Syntetisk rute

1. Bland tetrahydrofuran med asparaginsyre i en trehalset kolbe; tilsæt phosphoxychlorid dråbevis under lav temperatur og lad reaktionen fortsætte i 6 timer. Filtrer for at opnå det faste mellemprodukt.

2. Vask det faste mellemprodukt med vandfri ether, tør det, og omsæt det derefter med propylalkohol under kontrollerede temperatur- og tidsbetingelser. Efter afslutning af reaktionen justeres pH til 7 under anvendelse af triethylamin for at udfælde det faste stof.

3. Vask det faste stof med ether og tør for at give mellemprodukt L-Asp-OAI1.

4. Opløs L-Asp-OAl1 i natriumbicarbonatopløsning, tilsæt acetone og Fmoc-O-Su, hold pH omkring 9, og reager under lav temperatur i 3 timer.

5. Efter reaktion vaskes med vandfri ether, produktet ekstraheres med ethylacetat, efterfulgt af syrning, vask, tørring og koncentrering til tørhed.

6. Krystalliser til sidst fra petroleumsether for at opnå målproduktet N-fluormethoxycarbonyl-L-asparaginsyre-4-allylester.

FAQ

A: Fmoc-Asp(OAll)-OH har to beskyttelsesgrupper: Fmoc-gruppen beskytter α-aminogruppen, mens allyl-(OAll)-esteren beskytter α-carboxylgruppen. Aspartyl-sidekædecarboxylen forbliver ubeskyttet som en fri carboxylsyre. Denne dobbelte ortogonale beskyttelse muliggør selektive afbeskyttelsessekvenser: Fmoc fjernes med 20% piperidin i DMF, og allylesteren spaltes selektivt med Pd(0)-katalysatorer (f.eks. Pd(Ph₃P)4) i nærvær af allylopfangere.

Q2: Hvorfor er der brug for to beskyttelsesgrupper på asparaginsyre?

A: Standard Fmoc SPPS af lineære peptider bruger Fmoc-Asp(OtBu)-OH, hvor sidekæden er beskyttet med en tBu-gruppe. Fmoc-Asp(OAll)-OH giver en ortogonal beskyttelsesstrategi, der tillader selektiv manipulation af α-positionen efter Fmoc-fjernelse. Dette er essentielt for syntetisering af forgrenede peptider (hvor yderligere kæder er koblet i α-positionen), hoved-til-hale cykliske peptider (hvor α-aminen og α-carboxylen er ringsluttet) og peptid-lægemiddelkonjugater, der kræver selektiv modifikation på α-stedet.

Kontakt os

Uanset om du opskalerer en cyklisk peptidkandidat, udvikler en forgrenet peptidvaccine eller blot har brug for en pålidelig forsyning af ortogonale byggesten til din SPPS-arbejdsgang — Cosperpharm gør det ligetil at sikre Fmoc-Asp(OAll)-OH i den rigtige kvalitet, i den rigtige skala og på din tidslinje. Kontakt os i dag for at drøfte dine krav, anmode om dokumentation eller afgive en ordre.