Fmoc-Tle-OH

Fmoc-Tle-OH (Fmoc-L-tert-leucin) er en specialiseret Fmoc-beskyttet aminosyrebyggesten, der i vid udstrækning anvendes i forskning med fokus på peptidsyntese og lægemiddeludvikling. Fmoc-Tle-OH har en voluminøs tert-butyl-sidekæde, der introducerer sterisk hindring i peptidsekvenser, hvilket effektivt begrænser konformationel fleksibilitet og forbedrer proteolytisk stabilitet. Fmoc-Tle-OH er særligt værdifuldt i design af bioaktive peptider og peptidomimetik, hvor rumlig præ-organisering er afgørende for målengagement, herunder udvikling af XIAP-antagonister til kræftbehandling og bioaktive peptider til neurodegenerative sygdomme. Fmoc-Tle-OH har også vist lovende resultater i behandlingen af ​​prostatacancer, hvor det har vist sig at være effektivt mod resistente prostatacancerceller in vivo og hæmmer væksten af ​​prostatacancerceller in vitro.

Produktparametre

Produktfordele

1.Voluminøs tert-butyl sidekæde til sterisk hindring. Tert-butylgruppen (‑C(CH₃)₃) påfører betydelig sterisk overbelastning omkring α-carbonet, hvilket begrænser rygradens konformationsfleksibilitet og favoriserer β‑drejning og spiralformede sekundære strukturer. Denne egenskab er afgørende for design af peptider med definerede tredimensionelle arkitekturer og forbedret målselektivitet.

2. Ortogonal Fmoc-beskyttelse til standard SPPS. Fmoc-beskyttelsesgruppen er base‑labil og ortogonal til syre‑følsom side‑kædebeskyttelse, der muliggør sømløs integration i standard Fmoc solid‑fase peptidsyntese arbejdsgange. Afbeskyttelse forløber effektivt under milde piperidinbetingelser.

3. Forbedret proteolytisk stabilitet. Inkorporering af L‑tert‑leucin i peptidsekvenser forbedrer dramatisk modstand mod proteolytisk nedbrydning af endo‑ og exopeptidaser. Den omfangsrige sidekæde beskytter tilstødende amidbindinger mod enzymatisk genkendelse og spaltning, hvilket forlænger plasmahalvdelen‑levetid for peptidterapi.

4. Værdifuld for udvikling af XiAP-antagonist. Fmoc-Tle-OH er en alsidig reaktant, der bruges til opdagelsen af ​​potente antagonister af det antiapoptotiske protein X‑forbundet inhibitor af apoptose (XIAP) til behandling af cancer, især prostatacancer. Den omfangsrige tert‑butylgruppen er kritisk for at optage den hydrofobe bindingslomme af XIAP.

5. Forbedrer opløseligheden og reducerer aggregering. Den hydrofobe tert‑butylsidekæde kan forbedre opløseligheden af ​​visse peptidsekvenser i organiske opløsningsmidler og reducere kædeaggregering under Fmoc‑SPPS, især for vanskelige sekvenser tilbøjelige tilβ‑pladedannelse.

6. Lovende resultater inden for prostatacancerforskning. Fmoc‑L‑tert‑leucin har vist sig at være effektiv til behandling af resistente prostatacancerceller in vivo og har vist sig at hæmme væksten af ​​prostatacancerceller in vitro med diagnostiske applikationer til prostatacancercelledetektion.

Syntetisk rute

Den generelle procedure til syntetisering af Fmoc-L-tert-lysin fra L-tert-lysin og 9-fluormethylchlorformiat er som følger: I en 500 ml reaktionskolbe tilsættes L-tert-lysin (5,1 g, 38,6 mmol), dioxan (40 ml) og en 10% natriumcarbonatopløsning (100 ml). Anbring kolben i et isbad, og tilsæt langsomt dioxanopløsningen af ​​9-fluormethylchlorformiat (10,0 g, 38,6 mmol) under mekanisk omrøring via en dråbetragt. Efter afslutning af tilsætningen vendes gradvist tilbage til stuetemperatur og omrøringen fortsættes natten over. Efter reaktionens afslutning tilsættes 100 ml vand og ekstraheres tre gange med 50 ml ethylether; bibeholde de vandige faser. Afkøl den vandige fase i et isbad, og tilsæt derefter langsomt 1 M fortyndet saltsyre for at justere pH til 1. Ekstraher derefter den vandige opløsning tre gange med 50 ml ethylacetat. Kombiner de organiske faser, tør med vandfrit magnesiumsulfat, filtrer og koncentrer indtil tør for at opnå mellemproduktet Fmoc-L-tert-lysin (14,3 g, udbytte 96%).

FAQ

Q1: Hvad er de primære farmaceutiske anvendelser af Fmoc-Tle-OH?

A: Fmoc-Tle-OH er meget brugt i udviklingen af ​​lægemidler og bioaktive peptider, herunder: XIAP (X‑koblet inhibitor af apoptose) antagonister til cancerbehandling, protease‑resistente terapeutiske peptider, begrænsede peptidligander til intracellulære mål og peptidomimetika til neurodegenerative sygdomme.

Opbevaringsbetingelser

Opbevar Fmoc-Tle-OH i en tæt lukket beholder ved 2–8 °C for kort‑termopbevaring, beskyttet mod lys og fugt. I lang tid‑fritidsopbevaring (>12 måneder), opbevares kl–20 °C under inert atmosfære (nitrogen eller argon) i et udtørret miljø. Forbindelsen skal have lov til at nå omgivende temperatur, før beholderen åbnes for at minimere fugtkondensering. Holdes væk fra stærke oxidationsmidler, stærke baser og antændelseskilder.

Holdbarhed: 3 år ved opbevaring kl–20 °C i en forseglet beholder under inert atmosfære; 2 år ved opbevaring ved 4°C. For stamopløsninger i DMSO eller DMF, opbevares i enkelt‑brug alikvoter kl–80 °C (6 måneders stabilitet) eller–20 °C (1 måneds stabilitet) for at undgå nedbrydning fra gentagen frysning‑optøningscyklusser.

Forholdsregler ved håndtering: Bruges i et stinkskab. Bær kemikalier‑modstandsdygtige handsker (testet mod EN 374 eller tilsvarende), sikkerhedsbriller og en laboratoriefrakke. Undgå at danne støv eller aerosoler. Spis, drik eller ryg ikke i arbejdsområder. Efter håndtering vaskes hænderne grundigt. Se sikkerhedsdatabladet (SDS) for fuldstændig sikkerhedsinformation.

Kontakt os

Uanset om du designer et nyt peptid-terapeutisk middel, udvikler XIAP-antagonister til onkologi eller opskalerer en GMP-peptidfremstillingsproces, leverer Cosperpharm Fmoc-Tle-OH med den renhed, dokumentation og forsyningssikkerhed, du har brug for. Kontakt os i dag for et konkurrencedygtigt tilbud eller for at drøfte dine specifikke krav.