Osimertinib mesylat

Osimertinib mesylat er en pivotal farmaceutisk aktiv farmaceutisk ingrediens (API) og certificeret referencestandard til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der rummer aktiverende EGFR-mutationer (exon 19-deletioner eller L858R) og T790M-resistensmutationen. Som den aktive farmaceutiske ingrediens i Tagrisso® blev Osimertinib Mesylate godkendt af U.S. FDA i november 2015 og er siden blevet førstelinjestandarden for behandling af EGFR-mutant NSCLC. Ud over sin terapeutiske rolle fungerer Osimertinib Mesylate som en essentiel analytisk referencestandard i kvalitetskontrollaboratorier, hvor det bruges til analysemetodeudvikling, metodevalidering (AMV) og kvalitetskontrol (QC) applikationer til forkortede nye lægemiddelapplikationer (ANDA). Forbindelsen’s høje renhedsspecifikationer— med maksimal enkelt urenhed≤0,20% og samlede urenheder≤1,00 %— gør Osimertinib Mesylate til et uundværligt referencemateriale til urenhedsprofilering, tvungen nedbrydningsundersøgelser og kommerciel produktion af osimertinib-holdige lægemidler. I forskningssammenhænge anvendes Osimertinib Mesylate i vid udstrækning som den definitive komparatorforbindelse til undersøgelse af EGFR TKI-resistensmekanismer, CNS-metastasemodeller (som opnår et hjerne/blod AUC-forhold på 3,8) og udviklingen af ​​næste generations EGFR-hæmmere.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Osimertinib mesylat
CAS nummer	1421373-66-1
Molekylær formel	C29H37N7O5S
Molekylvægt	595.72g/mol
Udseende	Off-hvidtil gulpulver
Opbevaringstilstand	-20°C Fryser, Under inert atmosfære

 

Syntetisk rute

---

N-(4-fluor-2-methoxy-5-nitrobenzen)-4-(1-methyl-lH-indol-3-yl)pyrimidin-2-chlorid blev syntetiseret ved omsætning af 4-fluor-2-methoxy-5-nitroanilin med 3-(2-chlorpyrimidin-4-yl)-1-methylindol under en katahydratforbindelse. Fluorgruppen blev efterfølgende erstattet med N,N,N'-trimethylethylendiamin, efterfulgt af reduktion af nitrogruppen med ammoniumjern. Efter reaktion med 3-chloracetylchlorid og eliminering blev AZD9291 opnået med et udbytte på 17,5%. AZD9291 blev yderligere saltet med methansulfonsyre for at give AZD9291-methansulfonat.

 

Nyt lægemiddel mod ikke-småcellet lungekræft– Osimertinib

---

Den 13. november 2015 godkendte det amerikanske FDA den orale tabletformulering af Osimertinib (varenavn Tagrisso) udviklet af det britiske medicinalfirma AstraZeneca gennem Priority Review-vejen. Det er indiceret til behandling af patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der huser den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR) T790M-mutation eller resistens over for andre EGFR-hæmmere. Forud for klinisk brug af EGFR-hæmmeren Osimertinib skal testning for tilstedeværelsen af ​​T790M-mutationen udføres hos alle patienter. Kun NSCLC-patienter med T790M-mutationen er kvalificerede til målrettet behandling med Osimertinib.

 

Bioaktivitet

---

Osimertinibmesylat (AZD9291) er mesylatsaltet af osimertinib og en oral tredjegenerations epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmer (TKI).

 

Kontakt os

---

Har du brug for Osimertinib Mesylate til dit NSCLC-lægemiddeludviklingsprogram, initiativ til profilering af urenheder eller ANDA-ansøgning? Cosperpharm er klar til at støtte dit projekt med høj‑kvalitetsmateriale og omfattende dokumentation. Tag fat i dag— vi‘er her for at hjælpe.