Venetoclax

Venetoclax er en central aktiv farmaceutisk ingrediens (API) og forskningsforbindelse i behandlingen af ​​hæmatologiske maligniteter, især kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og akut myeloid leukæmi (AML). Som en meget selektiv BCL‑2-hæmmer, Venetoclax efterligner virkningen af ​​BH3‑kun proteiner—de native ligander af BCL‑2—ved binding til den hydrofobe rille af BCL‑2 proteiner, hvorved BCL undertrykkes‑2 aktivitet og genopretning af apoptotiske processer i tumorceller. Venetoclax har vist bemærkelsesværdig klinisk effekt som monoterapi og i kombination med midler som rituximab og obinutuzumab til patienter med refraktær eller recidiverende CLL. Ud over de godkendte indikationer er Venetoclax under aktiv undersøgelse for myelomatose, diffust stort B‑celle lymfom og andre BCL‑2‑afhængige kræftformer, hvilket understreger det brede terapeutiske potentiale i denne banebrydende målrettede terapi.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Venetoclax
CAS nummer	1257044-40-8
Molekylær formel	C45H50ClN7O7S
Molekylvægt	868,44 g/mol
Udseende	Gult fast stof
Smeltepunkt	＞150 ℃
pKa	4.09±0.10
Tæthed	1.340 ± 0.06g/cm³
Opbevaringstilstand	-20 °C

 

Bioaktivitet

---

ABT-199 (GDC-0199) er en selektiv Bcl-2-hæmmer med en Ki-værdi på <0,01 nM i cellefri assays, der udviser over 4.800 gange højere selektivitet for Bcl-xL og Bcl-w sammenlignet med Bcl-xL og Bcl-w, mens den ikke viser nogen hæmmende aktivitet mod Mcl-1.

 

In VitroS undersøgelse

---

ABT-199 udviser lav følsomhed over for Bcl-xL, Mcl-1 og Bcl-w med Ki-værdier på henholdsvis 48 nM, >444 nM og 245 nM. Det hæmmer effektivt FL5.12-Bcl-2-celler og RS4;11-celler ved EC50-værdier på henholdsvis 4 nM og 8 nM, men viser lav aktivitet mod FL5.12-Bcl-xL-celler med en EC50 på 261 nM. ABT-199 inducerer hurtig apoptose i RS4;11-celler, ledsaget af cytochrom c-frigivelse, caspaseaktivering, phosphatidylserin-translokation og sub-G0/G1-fase DNA-akkumulering. Kvantitative immunblottingresultater viser, at følsomheden af ​​ABT-199 over for cellelinjer, herunder NHL, DLBCL, MCL, AML og ALL, er stærkt korreleret med Bcl-2-ekspressionsniveauer. ABT-199 inducerer også apoptose i CLL-celler med en gennemsnitlig EC50 på 3,0 nM.

 

IVivo studier

---

ABT-199 (100 mg/kg) behandling af RS4;11 transplanterede tumorer opnåede en maksimal tumorvækstinhiberingsrate på 95 %, med tumorvækst forsinket med 152 % (Kemisk bog). ABT-199, enten administreret alene eller i kombination med SDX-105 og andre midler, hæmmede også tumorvækst i DoHH2 og Granta-519 transplanterede tumorer.

 

Kontakt os

---

Har du brug for Venetoclax til din API-fremstillingskampagne, forskningsprogram eller ANDA-arkivering? Cosperpharm gør det enkelt. Kontakt vores team i dag for priser, dokumentation og teknisk support.