Sunitinib Malate

Sunitinib Malate er en potent, multi‑målrettet tyrosinkinasehæmmer, der blokerer angiogenese og tumorcelleproliferation gennem hæmning af flere RTK-veje. Som L‑malatsalt af sunitinib, Sunitinib Malate tilbyder forbedret oral biotilgængelighed og styrke sammenlignet med andre RTK-hæmmere. Forbindelsen er rettet mod VEGFR2 (Flk‑1) med en IC₅₀på 80 nM og PDGFRβ med en IC₅₀på 2 nM i celle‑frie analyser, og hæmmer også c‑Kit aktivitet. Sunitinib Malate er FDA‑godkendt til nyrecellekarcinom og imatinib‑resistent GIST og har også vist effekt i andre solide tumorer. Som en høj‑renhedsreferencestandard, Sunitinib Malate er uundværlig til analysemetodeudvikling, urenhedsprofilering, kvalitetskontroltest og ANDA-arkiveringer for generiske sunitinib-producenter. Derudover fungerer Sunitinib Malate som et vigtigt værktøj til at studere angiogenese, receptortyrosinkinasesignalering og udvikling af næste‑generation målrettede kræftbehandlinger.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Sunitinib Malat
CAS nummer	341031-54-7
Molekylær formel	C22H27FN4O2·C4H6O5
Molekylvægt	532.57g/mol
Udseende	Orange pulver
Smeltepunkt	189 191°C
Opløselighed	DMSO: >10 mg/ml
Opbevaringstilstand	Stuetemperatur

Bioaktivitet

---

Sunitinib Malate (SU11248) er en multi-target RTK-hæmmer, der retter sig mod VEGFR2 (Flk-1) og PDGFRβ, med IC50-værdier på henholdsvis 80 nM og 2 nM i cellefri assays; det hæmmer også c-Kit-aktivitet. Sunitinib Malate undertrykker effektivt selvfosforyleringen af ​​Ire1α og fremmer både dødsreceptormedieret og mitokondrieafhængig apoptose.

 

IVivo studier

---

I overensstemmelse med den omfattende og selektive inhibering af VEGFR2- eller PDGFR-phosphorylering og signalering in vivo, viste sunitinib administreret i doser på 20-80 mg/kg dagligt bred og potent anticanceraktivitet på tværs af flere tumormodeller – inklusive HT-29, A431, Colo2605, C6605, C6605, C6605, H-4605, H-4605, C605, 5, 7, 7, 7, T3 MDA-MB-435—med dosisafhængig effekt. Behandling med sunitinib ved 80 mg/kg dagligt i 21 dage opnåede fuldstændig tumorregression i seks ud af otte mus, uden at der blev observeret tumortilbagefald i 110 dage efter behandling. En anden runde af sunitinib-behandling forblev yderst effektiv mod tumorer, der ikke var gået helt tilbage under den indledende behandling. I SF763T gliommodeller reducerede sunitinib signifikant tumormikrokardensitet (MVD) med ca. 40 %. SU11248 inhiberede fuldstændigt væksten af ​​luciferase-udtrykkende PC-3M-tumorer uden at reducere tumorstørrelsen. Sunitinib ved 20 mg/kg dagligt undertrykte markant væksten af ​​subkutane MV4;11 (FLT3-ITD) tumorer og forlængede overlevelsen i FLT3-ITD knoglemarvstransplantationsmodeller.

 

In VitroSundersøgelse

---

SunitinibMalat er også en effektiv c-Kit-hæmmer med en IC50 på 211 nM. Det tjener som en potent ATP-kompetitiv hæmmer af VEGFR2 (Fllk1) og PDGFRβ med Ki-værdier på henholdsvis 9 nM og 8 nM. Dens selektivitet for VEGFR2 og PDGFRβ er over ti gange højere end for FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl og src. Når det påføres på NIH-3T3-celler, der udtrykker VEGFR2 eller PDGFRβ under serumsultningsbetingelser, hæmmer sunitinib VEGF-afhængig VEGFR2-phosphorylering og PDGF-afhængig PDGFRβ-phosphorylering med IC50-værdier på 10 nM for begge. Sunitinib undertrykker VEGF-induceret proliferation af HUVEC'er under serumsult ved en IC50 på 40 nM og hæmmer PDGF-induceret overekspression af PDGFRβ eller PDGFRA i NIH-3T3-celler ved IC50-værdier på henholdsvis 39 nM og 69 nM. Det hæmmer også phosphorylering af vildtype FLT3, FLT3-ITD og FLT3-Asp835 ved IC50-værdier på henholdsvis 250 nM, 50 nM og 30 nM. Derudover undertrykker sunitinib proliferation af MV4-, 11- og OC1-AML5-celler ved IC50-værdier på henholdsvis 8 nM og 4 nM, mens det inducerer apoptose dosisafhængigt.

 

Kontakt os

---

Har du brug for Sunitinib Malate med garanteret kvalitet og fuld regulatorisk sporbarhed? Cosperpharm er din betroede partner - kontakt os i dag.