Dronedarone

Dronedarone er det gratis‑basisform af det antiarytmiske lægemiddel, der bruges til at genoprette og opretholde normal sinusrytme hos patienter med atrieflimren. Som det ikke‑ioderede analog af amiodaron, Dronedarone var rationelt designet til at bevare antiarytmisk effekt og samtidig minimere organtoksiciteten set med sin forgænger. Klinisk administreres Dronedarone som dets hydrochloridsalt (Multaq®), men den frie base er et væsentligt mellemprodukt i fremstillingsprocessen og en vigtig referencestandard for urenhedsprofilering. I kvalitetskontrolindstillinger fungerer Dronedarone som et relateret stof (f.eks. Dronedaron-relateret forbindelse A eller uspecificeret urenhed) til HPLC-metodevalidering og tvungen nedbrydningsundersøgelser. Brønden‑karakteriseret farmakologisk profil af Dronedarone—inklusive dets brug i ATHENA- og EURIDIS-forsøgene—har etableret det som en værdifuld antiarytmisk mulighed, og den frie base forbliver uundværlig for både syntetisk kemi og regulatorisk analytisk arbejde.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Dronedarone
CAS nummer	141626-36-0
Molekylær formel	C31H44N2O5S
Molekylvægt	556,76 g/mol
Udseende	Hvid til råhvidsolid
Smeltepunkt	65.3 °C
Kogepunkt	683,3 °C
Tæthed	1.143 ± 0.06g/cm³ (forudsagt)
Opbevaringstilstand	2-8°C

Tabu

---

1.Hjertesvigt af klasse IV eller nyligt indtruffet dekompenseret symptomatisk hjertesvigt;

2.Anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering eller syg sinus syndrom (undtagen tilfælde med funktionelle pacemakere);

3.Bradykardi <50 bpm;

4.Samtidig brug af potente CYP3A-hæmmere;

5. Administrer samtidig medicin og naturlægemidler, der forlænger QT-intervallet og kan fremkalde torsades de pointes ventrikulær takykardi.

6.QTcBazett-intervallet er ≥500 ms;

7. Alvorlig leverskade;

8. Graviditet；

9.Ammende mor.

 

Tegn

---

Denalatron er et antiarytmisk middel indiceret til patienter med paroxysmal eller vedvarende atrieflimren (AF) eller atrieflimren (AFL), dem med risiko for hospitalsindlæggelse på grund af nylige AF/AFL-episoder eller med kardiovaskulære risikofaktorer, såvel som patienter med sinusrytme eller en rytme, der kan genoprettes ved defibrering.

 

Farmakokinetik

---

Denalatron er et benzofuranderivat med en kemisk struktur svarende til amiodaron, men det udviser to strukturelle modifikationer: fjernelse af jodgruppen og tilsætning af en methansulfonylgruppe. Disse ændringer eliminerer ikke kun virkningerne af jodgruppen på skjoldbruskkirtelhormoner, men reducerer også denalatrons lipofilicitet via methansulfonylgruppen og minimerer derved vævsophobning. Dette muliggør hurtig opnåelse af terapeutiske koncentrationer uden at kræve en ladningsdosis, forkorter dets halveringstid og reducerer lægemiddelakkumulering i væv. Denalatrons plasmahalveringstid varierer fra 1–2 dage, hvorimod amiodaron er 6–8 uger.

 

Absorption: På grund af first-pass metabolisme i det systemiske kredsløb er den absolutte biotilgængelighed af dlenalidomid lav (ca. 4%), når det administreres uden mad. Administration sammen med et fedtrigt måltid øger det til ca. 15 %, med maksimal plasmakoncentration af dlenalidomid og dets primære cirkulerende aktive metabolit (N-debutylmetabolit) opnået inden for 3–6 timer efter oral administration under fødeforhold. Gentagen administration af 400 mg to gange dagligt opnår steady-state niveauer inden for 4–8 dages behandling, med et gennemsnitligt akkumuleringsforhold på mellem 2,6 og 4,5. Steady-state Cmax og eksponering af den primære N-debutylmetabolit svarer til moderforbindelsens; farmakokinetikken af ​​både dlenalidomid og dets N-debutylmetabolit afviger dog moderat fra dosisproportionalitet: en fordobling af dosis resulterer i ca. 2,5–3,0 gange stigning i Cmax og AUC.

 

Distribution: Plasmaproteinbindingshastigheden er 98%, primært med albumin, og det udviser omfattende distribution i hele kroppen. Efter intravenøs administration kan det tilsyneladende distributionsvolumen nå 1200–1400 L. Ved oral administration to gange dagligt opnås steady-state plasmakoncentrationer inden for 5–7 dage.

 

Metabolisme: Decanedalon metaboliseres i vid udstrækning primært af CYP3A. De indledende metaboliske veje omfatter N-debutylering til dannelse af den aktive N-debutylmetabolit, oxidativ deaminering til fremstilling af den inaktive propionsyremetabolit og direkte oxidation. Disse metabolitter gennemgår yderligere metabolisme, hvilket giver over 30 uidentificerede metabolitter. N-debutylmetabolitterne udviser farmakologisk aktivitet, men med en styrke i området fra 1/10 til 1/3 af decanedalons.

 

Udskillelse: Ca. 6 % af den mærkede dosis (14C-mærket) af decenalidon administreret oralt udskilles i urinen, primært som metabolitter (ingen uændrede forbindelser udskilles i urinen), mens 84 % udskilles i fæces, hovedsageligt som metabolitter. Decenalidon og dets N-debutylerede aktive metabolitter tegner sig for mindre end 15 % af radioaktiviteten påvist i plasma. Efter intravenøs administration varierer plasmaclearancen af ​​decenalidon fra 130 til 150 l/time med en eliminationshalveringstid på 13 til 19 timer.

Kontakt os

---

Har du brug for Dronedarone til din antiarytmiske fremstilling, urenhedsstandard eller regulatorisk indsendelse? Cosperpharm er her for at støtte dig med kvalitet, gennemsigtighed og videre‑leveringstid. Kontakt vores team i dag—vi skræddersyer en forsyningsløsning, der passer til dit projekts tidslinje og budget.