Ivosidenib

Ivosidenib repræsenterer en målrettet terapeutisk tilgang til behandling af akut myeloid leukæmi med IDH1-mutationer. Som en første-i-klassen mIDH1-hæmmer retter Ivosidenib sig specifikt mod den muterede form af IDH1 i cytoplasmaet, hvilket hæmmer dannelsen af ​​oncometabolitten 2-hydroxyglutarat (2HG). Ivosidenib hæmmer adskillige IDH1-R132 mutanter med potent IC₅₀værdier: IDH1-R132H (12 nM), IDH1-R132G (13 nM), IDH1-R132L (13 nM) og IDH1-R132S (12 nM). In vivo udviser Ivosidenib hurtig og dybtgående tumor-2-HG-koncentrationsreduktion med maksimal hæmning på 92,0-95,2 % opnået 12 timer efter dosis. Ivosidenib har potentiale til AML-behandling på grund af dets acceptable sikkerhedsprofil og kliniske aktivitet. Ved at hæmme 2-HG-produktion inducerer Ivosidenib cellulær differentiering og hæmmer proliferation i IDH1-udtrykkende tumorceller.

 

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Ivosidenib
CAS nummer	1448347-49-6
Molekylær formel	C28H22ClF3N6O3
Molekylvægt	582,96 g/mol
Udseende	Hvid til råhvidsolid
Smeltepunkt	151-173°C
Kogepunkt	854.3±65.0 °C
Opbevaring (pulver)	-20°C Fryser, under inert atmosfære

 

LilleMoleculeIhæmmere

---

Tibsovo (varenavn: Alevonib) er en oral, målrettet lille-molekyle-hæmmer af isocitrat dehydrogenase-1 (IDH1), og den første godkendte potente orale målrettede hæmmer i Kina for cancere med IDH1-mutationer. Oprindeligt udviklet af Agios Pharmaceuticals, blev lægemidlet efterfølgende udviklet og kommercialiseret af CStone Pharmaceuticals i Greater China og udvidet til Singapore. Tibsovo er indiceret til behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (R/RAML) med IDH1-følsomhedsmutationer. Den anbefalede dosis er 500 mg dagligt oralt indtil sygdomsprogression eller udvikling af utålelig toksicitet. Tibsovo er blevet godkendt af FDA i USA til flere indikationer, herunder AML og kolangiocarcinom. Imidlertid kan Tibsovo forårsage en række uønskede virkninger, såsom mave-tarmforstyrrelser, leverdysfunktion og anæmi; derfor er tæt overvågning af patientrespons afgørende under administration.

 

Bioaktivitet

---

Ivosidenib (AG-120) er en oralt aktiv IDH1 (isocitrat dehydrogenase type 1) hæmmer med potentiel antitumoraktivitet.

 

In VitroSundersøgelse

---

Behandling af TF-1-celler og primære humane AML-patientprøver, der rummer IDH1-mutationen med AG-120, reducerede intracellulære 2-HG-niveauer, hæmmede vækstfaktor-uafhængig celleproliferation og genoprettede erythropoietin-induceret celledifferentiering i TF-1 ChemicalbookIDH1-R132H-celler. Tilsvarende reducerede inhibering af den muterede IDH1 af AG-120 i primære humane stamceller effektivt 2-HG-niveauer og inducerede myeloid differentiering.

 

Kontakt os

---

Leder du efter Ivosidenib til din onkologiske forskning, udvikling af IDH1-hæmmere eller målrettede terapiprogram? Cosperpharm er din betroede partner for højrente forskningsforbindelser. Tag fat i dag - lad os diskutere, hvordan vi kan støtte dit projekt med kvalitetsmateriale og ekspertservice.