Pazopanib

Pazopanib er en multi-målrettet tyrosinkinasehæmmer godkendt til behandling af fremskreden nyrecellekarcinom og bløddelssarkom, markedsført som Votrient®. Som en potent hæmmer af VEGFR1, VEGFR2 og VEGFR3 (IC₅₀= henholdsvis 10, 30 og 47 nM), blokerer Pazopanib effektivt angiogenese ved at hæmme VEGF-medieret signalering. Pazopanib hæmmer også PDGFRαPDGFRβog c-Kit (IC₅₀= henholdsvis 71, 84 og 74 nM), såvel som yderligere receptortyrosinkinaser, hvilket bidrager til dets brede antitumoraktivitet. Til farmaceutisk kvalitetskontrol og analytisk udvikling tjener Pazopanib som en væsentlig referencestandard for urenhedsprofilering, metodevalidering og stabilitetsundersøgelser i generisk fremstilling. Pazopanib er også et vigtigt referencemateriale til ANDA-ansøgninger, der understøtter udviklingen af ​​generiske versioner af dette vigtige onkologiske lægemiddel.

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Pazopanib
CAS nummer	444731-52-6
Molekylær formel	C21H23N7O2S
Molekylvægt	437,52 g/mol
Fysisk form	Hvidt pulver
Tæthed	1.40g/cm³ (forudsagt)
Kogepunkt	728,8 ± 70,0°C ved 760 mmHg
Smeltepunkt	285-289°C
Opbevaringstilstand	Køleskab

Indikation

---

Pazopanib er en oral, multi-target tyrosinkinasehæmmer, der blokerer flere receptorer, herunder VEGFR1-3, PDGFR-αPDGFR-β, og c-KIT, med en virkningsmekanisme meget lig den for sorafenib og sunitinib. I oktober 2009 godkendte FDA officielt pazopanib som en førstelinjebehandling for avanceret nyrecellekarcinom. Efter Novartis' opkøb af GlaxoSmithKlines onkologiske lægemiddeldivision markedsføres pazopanib nu af Novartis. Indikationer for pazopanib:

1.FDA godkendt til brug hos patienter med fremskreden nyrekræft.

 

2. FDA har godkendt det til patienter med fremskreden bløddelssarkom (STS), som tidligere har modtaget kemoterapi.

Effekten af ​​pazotinib i liposarkomer eller gastriske stromale tumorer er imidlertid ikke blevet fastslået. Forsøgsdata om behandling af bløddelssarkom: I et klinisk fase III-studie (EORTC 62072) modtog 368 patienter med metastatisk non-liposarkomal STS, som tidligere havde svigtet antracyclinbaseret kemoterapi enten pazotinib eller placebo, hvilket viste en signifikant forbedring i progressionsfri overlevelse (PFS) med 4,6 måneder i forhold til 4,6 måneder.

 

Bioaktivitet

---

Pazopanib (GW786034) er en ny multi-target-hæmmer rettet mod VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFR, FGFR, c-Kit og c-Fms/CSF1R, med IC50-værdier på 10 nM, 30 nM, 47 nM, 47 nM, 1 henholdsvis nM og 146 nM i cellefri assays. Pazopanib kan inducere aktivering af cathepsin B og autofagi.

 

Kontakt os

---

Har du brug for Pazopanib til din onkologiske API-fremstillingskampagne, urenhedsprofileringsprogram eller kinaseforskning? Cosperpharm er her for at hjælpe. Kontakt vores team for at få priser, dokumentation eller teknisk support—vi vender straks tilbage til dig.