Produkter

Produktet er β-alanin, N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-[3-[2-(dodecyldithio)ethoxy]-3-oxopropyl]-, 2-(dodecyldithio)ethylester, et glutathionfølsomt ioniserbart lipid bygget på et β-carrier, der adskiller sig fra en tin-alanin-funktion på tre områder: N,N-dimethylaminopropylgruppe, der tilvejebringer det primære protonationssted, en 2-(dodecyldithio)ethylesterdel, der forankrer én reducerbar C12-hale gennem carboxylterminalen, og en N-bundet 3-[2-(dodecyldithio)ethoxy]-3-oxopropylarm, der introducerer en anden dodecylkæde. Dette dobbelt-disulfid-design sikrer, at det intakte lipid forbliver stabilt integreret i lipid-nanopartiklerne under ekstracellulær transit, men undergår hurtig fragmentering i tre små, vandopløselige fragmenter ved eksponering for de millimolære glutathionkoncentrationer i cytosolen, hvorved der opnås lastfrigivelse, der er kemisk styret af intracellulært redoxpotentiale.

Produktet er β-alanin, N,N',N''-(nitrilotri-2,1-ethandiyl)tris[N-methyl-, 1,1',1''-tritridecylester (almindeligvis kendt som 304O13). Strukturelt er det et ioniserbart kationisk lipidoid, kendetegnet ved en central tertiær aminkerne (nitrilotri-2,1-ethandiyl) forbundet via tre arme til N-methyl-β-alanin-enheder, der hver afsluttes i en lang, mættet tridecyl (C13) alkylkæde. Denne unikke molekylære arkitektur er omhyggeligt designet til sin funktion: den centrale amin giver pH-afhængig ionisering (kationisk ved lav pH, neutral ved fysiologisk pH), amidbindingerne tilbyder biologisk nedbrydelighed, og de tre hydrofobe haler driver selvsamling til lipidnanopartikler (LNP'er).

C13-112-tetra-hale (CAS 1381861-92-2) er et ioniserbart kationisk lipidmolekyle karakteriseret ved en unik molekylær arkitektur, der kombinerer en polær aminoalkoholhovedgruppe, fire hydrofobe carbon-13-haler og en PEG2-linker. Lipidet har en central tertiær aminkerne, hvorfra fire tridecyl (C13) kæder strækker sig, som hver ender i en primær hydroxylgruppe. Strukturelt omfatter C13-112-tetra-hale to aminoalkoholenheder forbundet via en PEG2 (diethylenglycol) spacer, hvilket resulterer i en symmetrisk, multi-tail konfiguration, der maksimerer det hydrofobiske volumen, samtidig med at amfifiliciteten for effektiv lipid nanopartikel (LNP) dannelse bevares.

1-[2,3-Bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dien-1-yloxy]propyl]pyrrolidin, også kendt som A-066, er et kationisk lipid med en pyrrolidinhovedgruppe bundet til en glycerol-rygrad, der er di-etherificeret med to linoleyl-carbonatomer, 1,2,2, 1, 8, 1, 2, 2, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2) Strukturelt omfatter molekylet et centralt chiralt glycerol-stillads med to umættede fedtalkoholkæder (som hver indeholder to cis-dobbeltbindinger) forbundet via etherbindinger, der afsluttes i en tertiær pyrrolidinamin. Tilstedeværelsen af ​​pyrrolidinhovedgruppen adskiller 1-[2,3-Bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dien-1-yloxy]propyl]pyrrolidin fra den strukturelt beslægtede DODMA, som har en dimethylaminohovedgruppe.

Produktet er 2'-F-Ac-dC Phosphoramidit (5'-O-(4,4'-Dimethoxytrityl)-2'-fluor-2'-deoxycytidin-3'-O-[(2-cyanoethyl)-(N,N-diisopropyl)]-phosphoramidit). Som en specialiseret phosphoramiditmonomer har dens kernestruktur en 2'-deoxycytidin-sukkerdel med et fluoratom i 2'-positionen og en acetyl (Ac)-beskyttelsesgruppe på cytosinbasen. Denne unikke 2'-fluor-modifikation har dybt indflydelse på sukkerpucker-konformationen og låser riboseringen i en C3'-endo (RNA-lignende) konformation. Denne præ-organiserede struktur øger dramatisk nuklease-resistensen af ​​det resulterende oligonukleotid og øger dets bindingsaffinitet til komplementære RNA-mål. 2'-F-Ac-dC Phosphoramidit er derfor ikke kun en byggesten; det er nøglen til at generere kemisk stabiliserede antisense-oligonukleotider (ASO'er) med høj affinitet, siRNA'er og aptamerer.

2'-F-dU Phosphoramidite (også kendt som DMT‑2′‑F‑dU Phosphoramidite, CAS 146954-75-8) er en kemisk modificeret deoxyuridinphosphoramiditmonomer med en 2′′′-substitution på deriboxyfluoro (2)-sukker (2) 5′‑O‑dimethoxytrityl (DMT) beskyttelsesgruppe og en β‑cyanoethyl (CE) phosphoramidit i 3′‑positionen. Uridinbasen er til stede uden nogen exocyklisk aminbeskyttelsesgruppe (i modsætning til cytidin eller adenosin), hvilket forenkler syntesen og afbeskyttelsen af ​​oligonukleotider indeholdende denne modifikation. 2′‑fluoromodifikationen er en af ​​de mest kraftfulde kemiske modifikationer til at forbedre nukleaseresistens og termisk stabilitet i oligonukleotidterapi. Det stærkt elektronegative fluoratom i 2′′-positionen låser sukkeret ind i en C3′‑endo (RNA-lignende) konformation, som præorganiserer oligonukleotidets rygrad til tæt binding til komplementære RNA-mål. 2'-F-dU Phosphoramidit anvendes i vid udstrækning til syntese af siRNA, antisense-oligonukleotider (ASO'er) og aptamerer, især hvor der er behov for en thymin-lignende base, men med øget bindingsaffinitet til adenosin.