Sorafenib tosylat

Sorafenib-tosylat (BAY 43-9006 tosylate) er en oralt aktiv multikinasehæmmer godkendt til behandling af fremskreden nyrekræft, hepatocellulært karcinom og skjoldbruskkirtelkræft. Sorafenib Tosylate virker ved at hæmme VEGFR-2/PDGFR-β signaleringskaskade og derved blokere tumorangiogenese. Sorafenib Tosylate er også rettet mod Raf-1 og B-RAF (IC₅₀= henholdsvis 6 og 22 µM), såvel som receptortyrosinkinaser VEGFR2. Som API er Sorafenib Tosylate fremstillet under streng kvalitetskontrol for at sikre ensartet terapeutisk effekt. Inden for farmaceutisk kvalitetskontrol er referencestandarder for Sorafenib Tosylate afgørende for udvikling af analytiske metoder og urenhedsprofilering. Tosylatsaltformen af ​​Sorafenib Tosylate giver den aktive farmaceutiske ingrediens i den markedsførte formulering.

Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Sorafenib-tosylat
CAS nummer	475207-59-1
Molekylær formel	C₂₈H24ClF3N4O6S
Molekylvægt	637,03 g/mol
Smeltepunkt	229–232 °C
Fysisk form	Solid
Opbevaringstilstand	2–8 °C (beskyttes mod lys)

Effekt

---

Sorafenib-tosylat kan samtidigt hæmme flere kinaser, der er til stede både i og på overfladen af ​​celler, inklusive RAF-kinase, vaskulær endotelvækstfaktorreceptor-2 (VEGFR-2), vaskulær endotelvækstfaktorreceptor-3 (VEGFR-3), blodpladeafledt vækstfaktorreceptor-β (PDGFR-β), KIT og FLT-3. Dette viser, at sorafenibtosylat udviser en dobbelt antitumoreffekt: på den ene side hæmmer det tumorvækst direkte ved at undertrykke RAF/MEK/ERK-signalvejen; på den anden side undertrykker det indirekte tumorcelleproliferation ved at blokere tumorangiogenese gennem inhibering af VEGFR og PDGFR. Sorafenib Tosylate er fortsat det mest effektive systemiske middel, der i øjeblikket er tilgængeligt til behandling af avanceret hepatocellulært karcinom, og er klar til at blive en ny standardbehandling for denne sygdom.

 

PharmakologiskAaktion

---

Sorafenib-tosylat blev oprindeligt identificeret under biokemiske analyser udført for at evaluere struktur-aktivitetsforholdet mellem c-RAF-kinasehæmmer-ledende forbindelser. Sorafenib udviser kraftige hæmmende virkninger mod både vildtype- og mutantformer af c-RAF og b-RAF, hvilket undertrykker deres serin/threoninkinase-aktiviteter. Det hæmmer også tyrosinkinaseaktiviteterne af human VEGFR-2, murin VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, FLT3 og c-KIT. Sorafenibs dobbelte antitumoreffektivitet opnås gennem hæmning af disse kinaseaktiviteter. Daglig oral administration af sorafenib viste bred antitumoraktivitet i dyretransplantationsmodeller af humane tumorer, herunder tyktarmskræft, ikke-småcellet karcinom, brystkræft, melanom, bugspytkirtelcancer, leukæmi og ovariecancer, såvel som i murine nyrecellecarcinommodeller (RENCA).

 

Behandling af fremskreden leverkræft

---

Hyppigheden af ​​leverkræft er cirka 20 pr. 100.000 mennesker. På grund af manglen på tydelige tidlige symptomer er næsten 80% af patienterne diagnosticeret på et fremskredent stadium. Halvdelen af ​​alle leverkræfttilfælde på verdensplan forekommer i Kina, hvor hepatitis B rangerer som den førende årsag til leverkræft—en faktor, der også adskiller sig væsentligt fra dem, der er observeret i europæiske og amerikanske lande.

Forskere fra flere lande offentliggjorde en rapport i det seneste nummer af New England Journal of Medicine, der rapporterede, at de gennemførte en undersøgelse, der involverede 602 patienter med avanceret hepatocellulært karcinom på tværs af lande og regioner, herunder USA, Europa og Australien.

 

Ingen af ​​disse patienter havde modtaget systematisk behandling forud for undersøgelsen. Resultaterne viste, at sammenlignet med placebo forlængede administration af sorafenib toluensulfonat (Sorafenib) den samlede overlevelse med ca. 44 % og forsinket sygdomsprogression med 73 % hos patienter med fremskreden eller primært hepatocellulært karcinom.

 

En af de vigtigste efterforskere af denne undersøgelse, Jordi Brux fra Barcelona Clinical Hospital i Spanien, udtalte, at den globale leverkræftdødelighed fortsætter med at stige på grund af forekomsten af ​​hepatitis B og C. De nye forskningsresultater viser, at Sorafenib Tosylate, som en ny terapeutisk mulighed for leverkræft, effektivt kan forlænge patientens overlevelse som "opmuntrende, et resultat beskrevet."

 

Sorafenib-tosylat (Tislelizumab) er fremstillet af Bayer Healthcare AG i Tyskland og har dobbelt effekt på både tumorceller og tumorvaskulatur. Forskere præsenterede resultater på American Society of Clinical Oncologys årlige møde i juni sidste år, og demonstrerede, at en undersøgelse udført blandt patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom i Asien-Stillehavsregionen viste, at Sorafenib kunne forlænge overlevelsen med cirka 47 %. Det er fortsat det eneste lægemiddel, der har vist sig at forlænge den samlede overlevelse signifikant hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom.

 

Dette lægemiddel blev godkendt i henholdsvis USA og Europa sidste år til behandling af leverkræft. I august 2009 udsendte Bayer Healthcare en pressemeddelelse om, at Torotredimab havde modtaget godkendelse fra China National Medical Products Administration til behandling af patienter med fremskreden leverkræft, som ikke er kandidater til operation.

 

Kontakt os

---

Har du brug for en betroet partner til levering af Sorafenib Tosylate? Cosperpharm er klar til at understøtte dit API-fremstillings- eller analytiske udviklingsprogram. Kontakt vores team i dag for et tilbud.