Ruxolitinib

Ruxolitinib er den første klinisk anvendte, potente og selektive JAK1/2-hæmmer til behandling af myeloproliferative lidelser. Som en selektiv JAK1/2-hæmmer undertrykker Ruxolitinib erythroid progenitor-kolonidannelse hos patienter med polycythemia vera med den konstitutivt aktive JAK2 V617F-mutation og reducerer malign celleproliferation. Forbindelsen reducerer også interleukin 6 og TNF‑αsignalering i JAK2 V617F‑drevne musemodeller. Ruxolitinib er FDA‑godkendt til mellem eller høj‑risiko for myelofibrose og polycytæmi vera, når der har været et utilstrækkeligt respons på eller intolerance over for hydroxyurinstof. Som en høj‑renhedsreferencestandard, Ruxolitinib er uundværlig til analysemetodeudvikling, urenhedsprofilering, kvalitetskontroltest og ANDA-arkivering for generiske ruxolitinib-producenter. Derudover fungerer Ruxolitinib som en kritisk værktøjsforbindelse til at studere JAK‑STAT-signalveje og udvikling af nye JAK-hæmmerterapier.

 

 Produktparametre

---

Parameter	Specifikation
Produktnavn	Ruxolitinib
CAS nummer	941678-49-5
Molekylær formel	C17H18N6
Molekylvægt	306,37 g/mol
Udseende	Hvidt til råhvidt fast stof
Smeltepunkt	90-100°C
Tæthed	1.4
Opbevaringstilstand	-20°C til langtidsopbevaring

 

Farmakologisk virkning

---

Myelofibrose (MF) er en sjælden myelodysplastisk lidelse karakteriseret ved udskiftning af knoglemarvsvæv med arvæv, hvilket fører til hæmatopoiesis i organer såsom lever og milt. Dens kliniske manifestationer omfatter splenomegali, anæmi, leukopeni og trombocytopeni, såvel som varierende grader af knoglesklerose. Symptomerne kan også omfatte træthed, abdominalt ubehag, subkostale smerter, muskel- og skeletsmerter, kløe og nattesved.

 

Ruxolitinib er den første orale medicin godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til behandling af myelofibrose. Det er en tyrosinkinasehæmmer, specifikt en lille-molekyle hæmmer rettet mod proteinkinaser JAK1 og JAK2, indiceret til mellemliggende eller højrisiko myelofibrose, herunder primær myelofibrose, post-polycythemia vera myelofibrose og post-essentiel tromostose myelofibrose.

 

Den 29. august 2012 godkendte EU ruxolitinib, det første lægemiddel godkendt til behandling af myelofibrose. Ruxolitinib er indiceret til mellem- eller højrisiko myelofibrose, herunder primær myelofibrose, post-polycytæmi vera myelofibrose og post-trombocytæmi primær myelofibrose. I øjeblikket er ruxolitinib blevet godkendt i mere end 50 lande verden over, herunder EU, Canada og flere lande i Asien, Latinamerika og Sydamerika.

 

Novartis Pharmaceuticals i USA har opnået tilladelse fra Incyte til at udvikle og kommercialisere ruxolitinib uden for USA. Både Europa-Kommissionen og FDA har givet ruxolitinib orphan drug status til behandling af myelofibrose. I øjeblikket sælger Incyte ruxolitinib i USA under varemærket Jakafi til behandling af mellemliggende eller højrisiko myelofibrose.

 

Aktuel ansøgningsstatus

---

Ruxolitinib (også kendt som LUX) er en kinasehæmmer indiceret til behandling af mellem- eller højrisiko myelofibrose, herunder primær myelofibrose, post-polycytæmi myelofibrose og post-trombocytose myelofibrose. Ruxolitinib (Jakavi) er en oral JAK1 og JAK2 tyrosinkinasehæmmer godkendt af EU i august 2012 til behandling af mellem- eller højrisiko myelofibrose.

I øjeblikket er ruxolitinib Jakavi blevet godkendt i over 50 lande verden over, herunder EU, Canada og flere lande i Asien, Latinamerika og Sydamerika. Novartis har licenseret udviklings- og kommercialiseringsrettighederne for ruxolitinib uden for USA fra Incyte. Både Europa-Kommissionen og FDA har givet ruxolitinib orphan drug status til behandling af myelofibrose. I USA sælger Incyte i øjeblikket ruxolitinib under varemærket Jakafi til behandling af mellemliggende eller højrisiko myelofibrose.

Bioaktivitet

---

Ruxolitinib (INCB18424) er en potent, selektiv inhibitor af JAK1 og JAK2 (IC50-værdier på henholdsvis 2,7 nM og 4,5 nM), der udviser stærke antitumor- og immunmodulerende aktiviteter. Ruxolitinib hæmmer IL-6-signalering (IC50 = 281 nM) og proliferationen af ​​JAK2V617F+ Ba/F3-celler (IC50 = 127 nM). Det undertrykker også STAT3-phosphorylering hos patienter med vildtype JAK2- eller JAK2V617F-mutationer. Dets kliniske effektivitet tilskrives dets betydelige reduktion af cirkulerende inflammatoriske cytokinniveauer. Ruxolitinib viser terapeutiske virkninger i rottemodeller af adjuvans-induceret arthritis og polyartikulær arthritis.

Kontakt os

---

Når du har brug for Ruxolitinib med kompromisløs kvalitet og fuld regulatorisk support, leverer Cosperpharm - tag kontakt for at diskutere dine behov.