tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat

tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat (CAS 2212021-59-3), også kendt som (4S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylsyre-tert-butylester, er et komplekst heterocyklisk mellemprodukt i syntesen af oralt biotilgængelige lægemidler med små molekyler. Forbindelsen har en molekylformel på C₂₀H₂₇FN4O2 og en molekylvægt på 374,45 g/mol, typisk leveret med en renhed på 98-99% som et råhvidt til gult fast stof.

I medicinsk kemi er tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat anerkendt som et nøglemellemprodukt i syntesen af Or29 forglily-pron3, (tidl. første i klassen, én gang dagligt oral, ikke-peptid GLP-1 receptoragonist udviklet til behandling af type II diabetes og fedme. Forbindelsens stereokemisk definerede pyrazolo[4,3-c]pyridin-kerne, kombineret med 4-fluor-3,5-dimethylphenyl-substituenten, er designet til at engagere GLP-1-receptoren med høj affinitet og selektivitet og samtidig undgå de metaboliske forpligtelser forbundet med peptid-baserede agonister. Da GLP-1-vejen er en hjørnesten i behandlingen af ​​metaboliske sygdomme, er mellemprodukter, der kan efterligne dens aktivering uden injektion, i høj efterspørgsel.

Inden for farmaceutisk forskning leveres tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat også som Orforglipron en standard urenhedskontrol, urenhedskontrol, referencekvalitet og standard 7. indgivelse af Orforglipron. BOC-beskyttelsesgruppen (tert-butyloxycarbonyl) gør det muligt for dette molekyle at blive direkte inkorporeret i flertrinssynteser, hvilket undgår for tidlige bivirkninger. Fluoratomet i 4-stillingen af ​​phenylringen er ikke blot en substituent; det er et strategisk element i moderne lægemiddeldesign, der øger biotilgængeligheden ved at modulere pKa og lipofilicitet.

I proceskemi er tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat en byggesten til arbejdshest. BOC-gruppen gør det muligt for kemikere at installere kernen tidligt i syntesen, mens den frie amin (ved afbeskyttelse) tjener som et håndtag til diversificering i de sene stadier, hvilket muliggør hurtig iteration af lægemiddelkandidater. Forbindelsens veldefinerede tredimensionelle arkitektur giver også en alsidig platform for udvikling af nye heterocykliske stilladser til andre terapeutiske indikationer, herunder opdagelse af anti-inflammatoriske og anticancer-lægemidler.

Produktparametre

Hvorfor Cosperpharm? – Vores konkurrencefordele

Ofte stillede spørgsmål (FAQ)

Q1: Hvad er de primære anvendelser af tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat?

A: Det bruges primært som et nøgle syntetisk mellemprodukt for den orale non-peptid GLP-1 receptor agonist Orforglipron (LY3502970) til type-II diabetes og fedme, som Orforglipron Urenhed 27 referencestandard for analysemetodeudvikling og kvalitetskontrol, og som en chiral byggesten til andre lægemiddelbaserede pyrazolopyridinbaserede lægemidler.

Q2: Hvordan skal denne forbindelse opbevares?

A: Opbevares ved 2–8°C i en forseglet, lufttæt beholder under inert atmosfære (nitrogen eller argon), beskyttet mod lys og fugt. Ved langtidsopbevaring (>12 måneder) skal den opbevares ved –20°C. Undgå gentagne fryse-optøningscyklusser; aliquot i portioner til engangsbrug, når det er muligt.

Applikationsscenarier

1. Orforglipron API Manufacturing

Et farmaceutisk produktionsanlæg skalerer GMP-produktionen op af Orforglipron (LY3502970) til klinisk forsyning. tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat er et vigtigt syntetisk mellemprodukt i flertrinssyntesen. Det Boc-beskyttede mellemprodukt føres videre gennem afbeskyttelse (TFA/DCM), efterfulgt af amidkobling med en carboxylsyrepartner og til sidst oprenset ved præparativ HPLC for at opnå API-renhedsspecifikationer. Processen er dokumenteret og valideret som en del af indsendelsen af ​​lægemiddelmasterfilen (DMF) til de regulerende myndigheder.

2. Orforglipron Urenhed 27 Referencestandard for kvalitetskontrol

Et farmaceutisk QC-laboratorium er ved at udvikle en HPLC-MS-metode til kvalitetskontrol af Orforglipron API-batcher. tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat leveres som Orforglipron Urenhed 27 med fuld karakteriseringsdata, GLC, MS-retningslinjer (NMR, MS, regulatory-guidelines). Referencestandarden bruges til at udarbejde kalibreringskurver, etablere systemegnethedsparametre og validere den analytiske metode til påvisning og kvantificering af denne procesrelaterede urenhed. Den validerede metode er implementeret til batch-frigivelsestest og stabilitetsundersøgelser, der sikrer overholdelse af ICH-retningslinjer og regulatoriske krav til markedsgodkendelse.

3. Generisk lægemiddeludvikling til ANDA-indsendelse

En generisk farmaceutisk virksomhed er ved at udvikle en forkortet ny lægemiddelansøgning (ANDA) for et lægemiddelholdigt Orforglipron-holdigt lægemiddel. Den lovpligtige indsendelse kræver omfattende urenhedsprofilering, herunder identifikation og kontrol af procesrelaterede urenheder, såsom Orforglipron Impurity 27. Holdet køber tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat som referencestandard med fuld COA, stabilitetsdata og karakteriseringsspektre. Referencestandarden bruges til at udvikle og validere stabilitetsindikerende metoder, til at identificere og kvantificere urenheder i stabilitetsprøver og til at etablere urenhedsacceptkriterier, der sikrer ækvivalens med det varemærke-referencelistede lægemiddel (RLD).

4. Ny GLP-1-receptoragonist-leadoptimering

Et medicinsk kemi-team er ved at udvikle et bibliotek af nye ikke-peptid GLP-1-receptoragonister med forbedrede farmakokinetiske profiler. tert-butyl-(S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat tjener som kernestilladset. Holdet modificerer systematisk aminsubstituenterne efter Boc-afbeskyttelse for at udforske struktur-aktivitetsforholdet (SAR) i 5-positionen, mens de også derivatiserer 3-aminogruppen. De resulterende forbindelser screenes for GLP-1-receptorbindingsaffinitet (IC₅₀), cAMP-akkumuleringsstyrke (EC₅₀) og funktionel selektivitet (β‑arrestin-rekruttering). Blyforbindelser med forbedret styrke og oral biotilgængelighed er identificeret til præklinisk udvikling.

5. Procesudvikling og rutescouting for pyrazolopyridin-mellemprodukter

En proceskemigruppe er ved at udvikle en skalerbar syntetisk rute for en ny pyrazolopyridin-baseret lægemiddelkandidat. Ved at bruge tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat som referencemellemprodukt, screener teamet forskellige koblingsbetingelser og optimerer rensningsgruppestrategier, optimerer gruppestrategier og optimerer gruppestrategier. Kinetiske undersøgelser udføres for at forstå reaktionsmekanismer og identificere optimal temperatur, tid og reagensstøkiometri. Den endelige optimerede proces er med succes skaleret til produktion i pilotanlæg og kommerciel skala, hvilket muliggør en omkostningseffektiv produktion af den nye lægemiddelkandidat til kliniske forsøg.

6. Stabilitets-indikerende metodevalidering for Orforglipron-formuleringer

Et lægemiddelproduktudviklingsteam udfører tvungen nedbrydningsundersøgelser af en Orforglipron-holdig oral formulering for at identificere potentielle nedbrydningsprodukter og etablere specifikationer for holdbarhed. tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat (Orforglipron Urenhed 27) bruges som en markør til at overvåge denne nedbrydning, kan forringe denne base. termisk, oxidativ). Den stabilitetsindikerende metode er valideret ved hjælp af urenhedsreferencestandarden, og resultaterne bruges til at etablere holdbarhedsspecifikationer og opbevaringsbetingelser for det kommercielle lægemiddelprodukt, hvilket understøtter regulatorisk ansøgning.

7. Chiral metodeudvikling til stereokemisk renhedskontrol

Et farmaceutisk analytisk laboratorium er ved at udvikle en chiral HPLC-metode til samtidig bestemmelse af (4S)-tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]tarpyromylat og-tarpyromylat (4,3-c) (4R)-diastereomer urenhed i mellempartier. Målisomerreferencestandarden og den relevante diastereomer (hvis tilgængelig) bruges til at optimere chirale separationsbetingelser (søjletype, mobilfasesammensætning, flowhastighed, kolonnetemperatur). Den validerede chirale metode bruges til at overvåge den stereokemiske renhed af mellemproduktet i produktionen og til at sikre, at diastereomerindholdet opfylder specifikationer for downstream API-fremstilling, understøttende regulatoriske indsendelser og kvalitetssikring.

8. Krydsvalidering mellem QC-laboratorier til metodeoverførsel

En medicinalvirksomhed med flere produktionssteder kræver krydsvalidering af analytiske metoder mellem QC-laboratorier. tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat-referencestandard fordeles til hvert QC-sted til metodeoverførselsundersøgelser. Referencestandarden bruges til at kvalificere nye HPLC-kolonner, kalibrere instrumentering og sikre ensartet urenhedskvantificering på tværs af alle produktionssteder. Krydsvalideringsresultaterne dokumenteres i metodeoverførselsrapporten og indsendes som en del af PAC-dokumentationen (regulatory post-approval change), der sikrer overholdelse af lovgivning og kontinuitet i forsyningskæden.

Kontakt os

Vi ser frem til at støtte dine forsknings- og udviklingsbehov. Hvis du har spørgsmål vedrørende tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat, anmod om (CAS222-kvotering til 3,519) tøv ikke med at kontakte os. Vores salgs- og tekniske supportteam er klar til at hjælpe dig.